大气简约的造型，在配上桃木方向盘以及桃木中控装饰板，给人的第一印象就是沉稳成熟，低调之中透露出豪华的质感。木纹装饰与质地柔软的中控台材质相接合，表现出奔驰在同级中出众的做工与品质。
方向盘上集成了非常多的控制杆，这需要一段时间适应。手感方面，三点与九点区域真皮手感很好，加上人体工程学设计可以获得不少驾驶乐趣，上下部分桃木材质也很具备摩擦力。
简洁的双炮筒镀铬镶边仪表盘看上去很运动，中央液晶屏幕显示功能丰富，包括行车电脑和车辆的各种状态。
奔驰ML350豪华型上的ON&OFFROAD多路况适应系统，根据不同的路面选择不同的驾驶模式，类似于路虎的全地形反馈系统。也可以根据用户需求自行调整悬挂高度以及齿轮减速装置、差速锁，下坡速度控制系统，也兼顾了越野能力。
全新奔驰ML350的多路况系统可以通过中央液晶屏了解悬架系统和空气悬架的状态。
在后排方面ML350配有独立空调，不仅有传统的中央风口，而且B柱上也有出风口，这样会使送风更加均匀。但后排仅有一个12V点烟器，多人乘坐时怕是不够用。
