内饰豪华，材质高档
新M级的车内造型由更多直线条打造，更加简洁时尚；而采用了大面积的皮革包裹和木质装饰，更加凸显豪华。上深下浅的配色，中间辅以棕色木纹，视觉效果丰富。相比上一代车型，内饰的档次感提升巨大。
音响和空调面板的设计是标准的奔驰造型，实拍ML350动感型配备了8扬声器多碟DVD音响和THERMOTRONIC多区域智能空调。中控台液晶显示屏兼具导航、DVD播放、及倒车影像功能，通过新款COMAND APS NTG4.5驾驶室管理及数据系统进行操作，并首次兼容了LINGUATRONIC多媒体中文语音控制系统。
两大套两小的炮筒状仪表设计，也是近期奔驰家族的特征之一，金属装饰提升了质感，中间的行车电脑显示屏被分成了上下两个区域，区分不同的车辆信息。
四辐方向盘造型较老款有了质的提升，多功能按键保持最新的奔驰家族特色，增加了哑光金属装饰，而豪华型还增加了木纹饰板。换挡拨片、定速巡航等均为全系标配，但全系均没有配备无钥匙启动系统。
全新M级采用了怀挡设计，在传统变速挡杆的位置，设计了两个杯托，并且具备时髦的加热制冷功能，在不使用时，可以拉起百叶帘，保持内饰的整洁感。
在COMAND系统按钮右侧，是底盘调节控制区，实拍车型ML350动感型没有配备这一代M级最新加入的ON&OFF ROAD多路况适应系统（只豪华型配备），但配备了空气悬挂系统(AIRMATIC)，并可在舒适和运动模式之间调节，以及轻度越野和下坡辅助功能。
