迈巴赫S500的内饰风格突显出的简约豪华感毋庸置疑，同时配以木饰组件进一步提升了高品质感受。内饰的每一处细节做工都相当完美，用料也极为考究。车内整体营造出的氛围都称得上绝佳。在配置方面比较接近于迈巴赫S600，只少了前排座椅按摩、车载冰箱和中控液晶屏分屏显示。

　　对于驾驶员和副驾驶来说，迈巴赫S500与奔驰S级车相比不但毫不逊色，后排乘客更是可以感受到超凡的空间感。头等舱级后排独立座椅在视觉上延续了前部中央通道控制台风格，而座椅靠背可以在脚部位置和座椅基准点保持不变的前提下单独调节。